Vervolg op de succesvolle Kameleonfilm, waarin de tweeling Hielke en Sietse Klinkhamer hun Friese dorp moeten redden van een op geld beluste aannemer
Het is gedaan met de rust in het dorp Lenten, waar Hielke en Sietse wonen. Een op geld beluste aannemer wil een snelweg en een villawijk aanleggen, ten koste van een aantal boerderijen en de molen! Het hele dorp is in rep en roer als de plannen bekend worden. Met de komst van de aannemer gebeuren er vreemde dingen in het dorp. Zo wordt Marieke, het nieuwe vriendinnetje van Hielke en Sietse, opzettelijk in het water gegooid. Gelukkig kan de tweeling haar redden van verdrinking, maar de astma van Marieke verergert er wel door. Om te genezen moet ze eigenlijk naar een duur Zwitsers kuuroord. Haar moeder kan dat echter niet betalen. Hielke en Sietse besluiten tot actie over te gaan, maar kan de tweeling het dorp én het leven van Marieke redden? De eerste verfilming van de Kameleonboeken, 'De schippers van de Kameleon', was met 750.000 bezoekers de best bezochte Nederlandse film van 2003. Het vervolg 'Kameleon 2' werd opnieuw geregisseerd door Steven de Jong, die tevens de vader van de tweeling speelt. Mem Klinkhamer wordt opnieuw vertolkt door Dominique van Vliet en de tweeling Jos en Koen van der Donk keren terug als Hielke en Sietse zelf. Verder doet weer een keur aan bekende Nederlanders mee, onder wie Maarten Spanjer als boerenknecht Gerben en Jack Wouterse als de meedogenloze zakkenvuller Piet Haan. Kleinere rollen zijn voor Chris Zegers, Henk Westbroek en Jan Douwe Kroeske. En onze eigen filmjournalist Robbert Blokland duikt op als politicus.