George Clooney als een gladde echtscheidingsadvocaat die een uitdagende zaak aanneemt, maar professioneel en persoonlijk in de problemen komt
Miles Massey (George Clooney) is een vooraanstaand echtscheidingsadvocaat in Los Angeles, befaamd om zijn imposante cliënten en zijn grote aantal gewonnen zaken. Verzadigd van het succes is de verveling toegeslagen en zoekt-ie een nieuwe uitdaging. Die komt met Marylin Rexroth (Catherine Zeta-Jones), de aanstaande ex-vrouw van zijn schatrijke cliënt Rex Rexroth. Marylin heeft met hulp van een privé-detective haar echtgenoot betrapt op vreemdgaan en is nu van plan haar deel van Rex' rijkdom op te eisen. Als dit door Massey's kundigheid echter vermeden wordt, wil Marylin zich wreken op de advocaat. Deze onderlinge strijd wordt door middel van achterbakse methoden, bedriegerij en de aantrekkingskracht tussen beiden gestreden. De gebroeders Ethan en Joel Coen hebben al een heel oeuvre op hun beider naam staan, met eigenzinnige films in uiteenlopende én door elkaarlopende genres: zwarte komedies, misdaadthrillers, surrealistische drama's, en zelfs een musical. 'Intolerable Cruelty' is een romantische komedie, afgeleid van de Amerikaanse 'screwball comedys' uit het klassieke Hollywoodtijdperk, waarin ze opnieuw samenwerken met George Clooney, die ook de hoofdrol speelde in 'O Brother, Were Art Thou?' uit 2000.