Julia Roberts als een ijverige lerares die in de vijftiger jaren het denkpatroon van haar studentes wil veranderen
New England 1953. Katherine Watson (Julia Roberts) gaat geschiedenisles geven op de meisjesschool Wellesley College. Ze heeft het idee dat haar leerlingen ? de beste en slimste meisjes van het land - goed gebruik maken van de kansen die zij krijgen aangeboden. Maar al snel blijkt dat zij een verlovingsring aan de vinger belangrijker vinden dan een goed afgeronde opleiding. In haar strijd om de meisjes aan te moedigen om voor zichzelf te denken schopt Katherine tegen de schenen van de conservatieve schoolleiding. De meisjes raken geinspireerd door haar woorden, maar of dat genoeg is om het maatschappelijke denken te veranderen? Vrouwenrollen te over in 'Mona Lisa Smile'. Veterane Julia Roberts staat aan het hoofd van een cast vol jong talent zoals Kirsten Dunst ('Spider-Man') Julia Stiles ('Save the Last Dance') en Maggie Gyllenhaal ('Donnie Darko'). Het komische drama werd geregisseerd door Mike Newell, bekend van de romantische komedie 'Four Weddings and a Funeral' en de misdaadthriller 'Donnie Brasco'.