Komedie over Andy, een veertigjarige maagd, wiens vrienden er alles aan doen om hem aan de vrouw te krijgen
Andy Stitzer (Steve Carrell) is een veertig jarige man met een simpele baan, een mooi appartement en goede vrienden. Er is echter een klein dingetje dat hij nog niet gedaan heeft: hij heeft nog nooit seks gehad. Als zijn vrienden hier achter komen, doen ze er alles aan om hem aan de vrouw te krijgen. Andy speelt mee, maar komt in de ene na de andere rampzalige situatie terecht. Totdat hij Trish (Catherine Keener) ontmoet. Ze is een veertigjarige moeder van drie kinderen. Andy's vrienden denken dat het er dan eindelijk van gaat komen. Maar het tegendeel is waar. Andy en Trish houden hun relatie voorlopig strict platonisch. Komedie schrijver en producer Judd Apatow (tv-serie 'Freaks and Geeks' en 'Kicking & Screaming') maakt met 'The 40 Year Old Virgin' zijn speelfilmdebuut als regisseur. Apatow is de producent van 'Anchorman: The Legend of Ron Burgundy', waarin Steve Carrell (Andy) de bijrol van weerman speelde. Carrell speelde ook al een nieuwslezer in 'Bruce Almighty' waarbij hij liet zien minstens zulke gekke bekken te kunnen trekken als Jim Carrey. Apatow en Carrell hebben samen het script voor 'The 40 Year Old Virgin' geschreven. De rol van Trish wordt gespeeld door Catherine Keener, bekend uit 'Out of Sight', 'Being John Malkovich' en 'The Interpreter'.