Romantische komedie waarin de extreem voorzichtige Reuben (Ben Stiller) een riskante affaire begint met de mooie Polly (Jennifer Aniston)
Reuben Feffer (Ben Stiller) lijdt aan smetvrees en probeert elke vorm van risico uit zijn leven te verbannen. Zijn perfect uitgedachte plannen voor zijn leven vallen in duigen als zijn geliefde hem dumpt. De gekwetste Rueben besluit het allemaal nóg voorzichtiger aan te pakken door niets te ondernemen waarvan hij de gevolgen niet totaal in de hand heeft. Maar dan ontmoet hij de mooie Polly (Jennifer Aniston), een vriendin uit zijn jeugd. Polly is een vrijgevochten type en een relatie met haar betekent voor Reuben dan ook het grootste risico dat hij ooit genomen heeft. Is het dat wel waard?