35 jaar na de Disney tekenfilm, speelt Glenn Close in deze live-action versie de valse Cruella De Vil die een bontjas wil maken van puppy-vachtjes
De gemene Cruella de Vil is een Britse modekoningin met een gevaarlijke liefde voor bont. Haar modeontwerpster Anita en diens vriend Roger zijn dolblij als hun dalmatiërs Pongo en Perdita de trotse ouders worden van een nest schattige puppy's. Als Cruella hier van hoort, heeft ze haar zinnen op de beestjes gezet. Ze wil van hun vachtjes een hippe jas maken. Samen met twee stuntelige handlangers is Cruella van plan alle hondjes te ontvoeren.