In dit vervolg op The Human Centipede, raakt een man seksueel geobsedeerd na het kijken van een DVD-opname van de eerste film
Martin is een geestelijk gehandicapte man van in de veertig, die ’s avonds in een Londense parkeergarage werkt. Martin neemt zijn werk niet zo heel serieus en kijkt continu naar de eerste Human Centipede film. Martin is geobsedeerd door dokter Heiter en zijn walgelijke denkbeelden. Martin besluit om zelf ook een ‘human centipede’ te maken. Maar zijn plannen zorgen ervoor dat Martin en zijn slachtoffers de grenzen van het toelaatbare ver moeten overschrijden. Dit tweede deel is nog grover en gruwelijker dan het origineel.