Runner Runner vertelt het verhaal over de onbeperkte rijkdom en grenzeloze ambities in de miljardenindustrie van het online gokken
Richie (Justin Timberlake) studeert aan Princeton en betaalt zijn studie met online gokken. Als hij vermoedt dat hij wordt opgelicht, gaat hij naar Costa Rica om verhaal te halen bij Ivan (Ben Affleck), de eigenaar van de goksite. Ivan herkent zichzelf in Richie en haalt hem binnen in zijn organisatie. Als Richie ontdekt dat zijn nieuwe baas een dubbele agenda heeft (niet zo betrouwbaar is als hij zich voordoet), probeert hij de rollen om te draaien.