BLESS ME, ULTIMA gaat over het turbulente leven van een jongetje dat opgroeit in New Mexico tijdens de Tweede Wereldoorlog.
Als een curandera (medicijnvrouw) bij Antonio en zijn familie intrekt, gebeuren er mysterieuze en angstaanjagende dingen. Dingen die Antonio aan het denken zetten over zijn eigen lot en over de krachten van die geheimzinnige vrouw.