Aktiethriller van de producers van Rush Hour met Samuel L. Jackson waarin dodelijke slangen worden ingezet om een kroongetuige in het vliegtuig naar L.A. te vermoorden
Nelville Flynn (Samual L. Jackson) moet er als FBI agent voor zorgen dat de belangrijke getuige Sean Jones wordt beschermd. Tijdens hun vlucht van Hawaï naar Los Angeles gaat het mis. Eddie Kim, de gangsterbaas tegen wie Sean zal getuigen, heeft opdracht gegeven Sean te liquideren. Hij laat een groep giftige slangen het vliegtuig binnen smokkelen, het enige dodelijke wapen dat voor alle controles onzichtbaar was. Terwijl de levensgevaarlijke reptielen door het vliegtuig razen, probeert Flynn zichzelf, de getuige en alle andere passagiers te beschermen. Alleen als hij iedereen tot bedaren weet te brengen, hebben ze een kans tot overleven. Als het aan de producers had gelegen, had deze actiefilm niet 'Snakes on a Plane', maar 'Pacific Air Flight 121' geheten. Gelukkig voor hen was daar Samuel L. Jackson die er persoonlijk voor zorgde dat deze beslissing werd teruggedraaid. De originele naam was voor hem juist de reden geweest om voor de rol van FBI agent Flynn te tekenen. En zo denken ook alle filmfans op het internet er over. De hype rondom de film was enorm, al maanden voor de release werd er op het internet gediscusieerd over dit bijzondere project. De hype was zelfs zo groot dat de hele cast en crew teruggeroepen werd om via extra opnames ideeën van fans in de film te kunnen verwerken. Waar een beetje mond op mond reclame al niet goed voor is.