De vierde Rambo-film van en met Sylvester Stallone waarin de Vietnam veteraan, John Rambo, na een rustig bestaan weer in actie komt
John Rambo (Sylvester Stallone) woont in Thailand, waar hij slangen verkoopt en als riviergids werkt. Aan de grens tussen Thailand en Birma gaat de oorlog zijn zestigste jaar in. Rambo heeft geen zin meer om te vechten en leidt een rustig leventje. Dat verandert drastisch als een groepje missionarissen Rambo inhuurt voor een boottocht waarbij Rambo kennis maakt met het gewelddadige Birmese leger. Twintig jaar na de laatste film uit de beroemde serie, komt Sylvester Stallone terug als schrijver, regisseur, producent en hoofdrolspeler van de vierde Rambo.