Een paragnost vindt een huis dat is gebouwd op het kruispunt van snelwegen waarover zielen naar het hiernamaals worden vervoerd
Simon McNeal, een expert op het gebied van paranormale zaken, komt samen met een medium terecht in een groot huis, waar het volgens de vele geruchten zou spoken. Ze gaan op onderzoek uit en het duurt niet lang voor zijn medium wordt aangevallen door echte spoken en er teksten in zijn vlees worden gesneden. Simon ontdekt dan al snel dat het huis op het kruispunt van snelwegen staat waarover zielen naar het hiernamaals worden vervoerd. Book of Blood is gebaseerd op het gelijknamige korte verhaal van Clive Barker over een team paragnosten.