De charmeur David Aames wordt verliefd op het vriendinnetje van zijn beste vriend en krijgt een auto ongeluk. Vreemde gebeurtenissen volgen.
De rijke vrouwenversierder David Aames wordt verliefd op het vriendinnetje van zijn beste vriend, Sofia. Vervolgens zit hij in de auto met een ex-vriendin die zelfmoord pleegt door de auto van een brug af te rijden. De charmeur overleeft het ongeluk, maar zijn gezicht wordt vreselijk verminkt.
Al snel komt het geluk toch weer aan zijn zijde, wanneer blijkt dat artsen zijn gezicht weer helemaal in de oude staat kunnen herstellen. Bovendien blijkt Sofia ook verliefd te zijn op hem. Dan beginnen een aantal vreemde gebeurtenissen zich voor te doen en begint Aames zich te realiseren dat hij zijn leven niet meer in eigen hand heeft. 'Vanilla Sky', geregiseerd door Cameron Crowe ('Almost Famous') is een remake van de Spaanse film 'Abre Los Ojos' uit 1997 van Alejandro Amenabar. Aanvankelijk was het de bedoeling dat Amenabar ook 'Vanilla Sky' zou gaan regisseren, maar hij kwam in tijdnood door de opnames van 'The Others'. Tom Cruise, die ook de rol van charmeur David Aames speelt, zag 'Abre Los Ojos' en wilde meteen een Hollywood remake doen. Cruise heeft uiteindelijk ook de productie voor zijn rekening genomen. Net als voor die andere Amenabar film overigens, 'The Others'. Penelope Cruz, die al in 'Abre Los Ojos' te zien was, speelt ook in 'Vanilla Sky' de rol van Sofia.