Nadat er een film is verschenen over de gruwelijke moorden van een paar jaar terug, breekt de hel opnieuw los voor Sidney (Neve Campbell)
Twee jaar na de bloederige moorden op de Woodsboro highschool zijn Sidney Prescott en Randy, de enige overlevenden van de slachtpartij, eindelijk tot rust gekomen. Sidney volgt een opleiding aan het Windsor College terwijl Randy ingeschreven is aan de plaatselijke filmschool. Het verleden blijft hen echter achtervolgen en er is zelfs een film van gemaakt, "Stab", naar het boek van journaliste Gale Weathers. Op de première wordt een van de bezoekers vermoord en al snel blijkt dat er een nieuwe seriemoordenaar actief is. Opnieuw is Sid het belangrijkste doelwit en de enige die ze nog echt kan vertrouwen is politieman Dewey Riley, maar die loopt mank en heeft z'n badge ingeleverd. Ondertussen vallen er steeds meer lijken op Windsor Colle.