Blade, half mens - half vampier, is terug en wil de Reapers, een nieuw soort vampier, in de pan hakken
Ergens in Praag is Blade (Wesley Snipes), alias The Daywalker, net lekker op dreef om wat vampieren aan zijn zilveren zwaard te reigen als hij door diezelfde vampieren gevraagd wordt om mee te helpen een nieuw soort vampier te bestrijden. Deze zogenaamde Reaper heeft niet alleen dorst naar mensenbloed, maar vooral naar vampierenbloed. En verspreidt zich als een razendsnel virus door de stad.
Blade, die als half mens en half vampier immuun is voor zilver, knoflook en daglicht, is volgens de vampieren de aangewezen persoon om de jacht op de Reapers te leiden. Samen met zijn zich suf blowende hulpje Scud (Norman Reedus), zijn mentor Whistler (Kris Kristofferson) maakt Blade in de onderwereld van Praag jacht op de Reapers. Zeer verstandig om de regie van Blade II in de kundige handen van Guillermo Del Toro te laten rusten. De van oorsprong Mexicaan heeft met het zeer originele 'Cronos' (1993) al eerder bewezen met het vampierenthema mooie dingen te kunnen doen.
Del Toro is een devoot fan van het obscure genre der Gothische horror en dat valt er in Blade II aan af te zien. Meer dan in de eerste Blade wordt het dag-nachtgegeven uitgediept, waardoor Blade II flink wat aan claustrofobie heeft ingewonnen. Blade II is een stuk donkerder dan z'n voorganger, zonnestralen zijn dodelijk. De Blade-films zijn afgeleid van de gelijknamige Marvel Comics-strips. Vooral het cartooneske gehalte van het vele geweld herinnert hieraan.