Johnny Depp is politieinspecteur Abberline, die in het Victoriaans London op zoek gaat naar de legendarische moordenaar, Jack the Ripper
Johnny Depp is de gekwelde Londense politieinspecteur Fred Abberline. En wel in het jaar 1888, wanneer Jack the Ripper flink huishoudt. Vooral de Londense achterbuurt Whitechapel moet het ontgelden. Op gruwelijke wijze wordt er een hoertje afgeslacht en al snel nog één. Het lijken geen banale lustmoorden te zijn en langzaam onthult Abberline een duivels complot wat zover rijkt als het Britse vorstenhuis.
Geholpen door Mary (Heather Graham), eveneens werkzaam als gezelschapsdame, neemt Abberline het op tegen krachtige machinaties die hij amper de baas is. Het verhaal over Jack the Ripper is al vele malen verteld, maar in 'From Hell' is geen sprake van een herhalingsoefening. Gebaseerd op het stripverhaal van Alan Moore en Eddie Campbell smeden The Hughes Brothers ('Dead Presidents', 'Menace to Society') een succesvolle jacht op Jack the Ripper, terwijl in werkelijkheid de moorden altijd onopgelost zijn gebleven.
Wel zijn er door de jaren heen heel wat pogingen gedaan om de waarheid boven tafel te halen. 'From Hell' is gestoeld op één van die vele speculatieve verhalen. Bovendien bekijken Allen en Albert Hughes de legende vanuit het perspectief van de kansarme onderklasse en dat is verfrissend.