William Blake is op de vlucht nadat hij een man heeft vermoord - hij ontmoet een indiaan genaamd 'Nobody' die hem begeleidt in zijn spirituele reis
Gemengd, maar overwegend redelijk ontvangen psychedelische variant op klassieke western, gesitueerd voorbij de frontier van het beschaafde, laat-negentiende-eeuwse Amerika, sluit aan bij Jarmusch' eerdere road movies met door het lot bij elkaar gebrachte personages. Hier zijn dat de wegens moord voortvluchtige boekhouder William Blake en de in Engeland opgevoede indiaan Nobody die in de boekhouder de reïncarnatie, een 'dead man', van gelijknamige dichter (1757-1827) ziet. De persoonsverwisseling, Nobody's wijsheden, Blake's wereldvreemdheid en de atypische westernpersonages die ze ontmoeten, leiden tot geestige momenten die contrasteren met reeks koel geregistreerde, onvermijdelijke moorden die Blake pleegt op weg naar zijn einde.