Het leven van een professor in een stadje in New England staat op het punt in elkaar te storten als gevolg van een vreselijk geheim...
Professor Coleman Silk (Anthony Hopkins) draagt een levensgroot geheim met zich mee, dat op het punt staat zijn leven in een klein stadje in New England te verwoesten. Niet alleen komt zijn affaire met een jonge conciërge (Nicole Kidman) aan het licht, schrijver Nathan Zuckerman (Gary Sinise) ontdekt dat Silk al vijftig jaar lang iets verborgen houdt voor zijn vrouw en de rest van de buitenwereld. Een onthulling die verstrekkende gevolgen met zich meebrengt.
Zuckerman besluit zijn nieuwe boek te wijden aan het leven van Coleman en stelt een onderzoek in naar het onbekende levensverhaal en mysterieuze verleden van zijn alom gerespecteerde vriend. Hoewel regisseur Robert Benton sinds 1972 'slechts' tien films maakte, heeft hij toch al twee Oscars en vier nominaties op zak. In 1967 schreef hij het script voor de gangsterfilm 'Bonnie and Clyde' en twaalf jaar later regisseerde hij het succesvolle drama 'Kramer vs. Kramer'. 'The Human Stain' is gebaseerd op een boek van Phillip Roth en herschreven voor het witte doek door Nicholas Meyer. Naast Anthony Hopkins, Nicole Kidman en Gary Sinise maakt ook Ed Harris zijn opwachting in dit romantische drama.